Karakterisering av kvalitetsattribut och analys av påverkande faktorer i högskjuvningsblandargranulering

Karakterisering av kvalitetsattribut och analys av påverkande faktorer i HIGH SHEAR mixer GRANULERING

Högskjuvningsblandargranuleringstekniken används ofta inom området fasta farmaceutiska preparat. Denna teknik blandar vanligtvis råmaterial och exCipIngredienserna fördelas jämnt för att bilda partiklar på 180-2000 μm, vilka används i efterföljande processer som tablettpressning, kapselfyllning och partikelpåsning. Implementeringen av våtgranuleringsprocesser är avgörande för att leverera högkvalitativa och kvalificerade partiklar efterföljande. Partiklarnas egenskaper påverkar produkternas viktigaste kvalitetsattribut, såsom upplösningshastighet, skillnader i tablettvikt (skillnader i laddningsvolym) och så vidare. Vanligtvis kan vi utvärdera partiklar baserat på fysikaliska indikatorer såsom partikelstorleksfördelning, porositet, fukthalt och flytbarhet. Målpartikelstorleksutbytet avser andelen partiklar som uppfyller det förväntade partikelstorleksintervallet i slutprodukten i förhållande till den totala partikelmassan, vilket kan mätas med screening, laser och bildmetoder. Enligt branschstandarden JB/T 20015 är prestandautvärderingsstandarden för våtblandningsgranulatorer att partikelhastigheten för majsstärkelse, dextrin och sockerpulver i ett förhållande på 3:2:1 efter torkning inte bör vara mindre än 75 % inom intervallet 180-2000 μm. Företag bekräftar partikelstorleken för våtgranulering baserat på kraven i nedströmsprocessen, och partikelstorleksintervallet och partikelhastigheten är föremål för specifika produktkrav. Partikelstorleksfördelningen beskriver andelen partiklar av olika storlekar i ett partikelsystem, medan dispersionsgraden kvantifieras av bredden på partikelstorleksfördelningen. Partikelstorleksfördelningen erhålls genom statistiska metoder baserade på resultaten av partikelstorleksdetektering. Även om det önskade partikelstorleksutbytet är detsamma kan det fortfarande finnas betydande skillnader i partikelstorleksdispersionen. För de flesta läkemedel föredrar vi en mindre partikelstorleksdispersion inom det förväntade utbytesintervallet för den önskade partikelstorleken för att säkerställa konsekvens i den medicinska upplösningseffekten. Partikelstorleksfördelningens bredd Span används vanligtvis för att mäta dispersionsgraden av partikelstorleksfördelningen. Beräkningsmetoden är följande: (1) I ekvationen: D90 - partikeldiametern motsvarande den kumulativa partikelstorleken från liten till stor och når 90 % av totalen, μm; D10 - partikeldiametern motsvarande den kumulativa partikelstorleken från liten till stor och når 10 % av totalen, μm; D50 - partikeldiametern motsvarande den kumulativa partikelstorleken från liten till stor och når 50 % av totalen, μm. Ju större spannet är, desto större är skillnaden i partikelstorlek och desto sämre är enhetligheten; omvänt, desto mer enhetlig är den. Figur 1 visar skillnaden i partikelstorleksfördelningsbredd för partiklar framställda med samma råmaterial och olika processparametrar. Det kan ses att även om det önskade partikelstorleksutbytet på 180-2000 μm är likartad, är skillnaden i partikelstorleksfördelningsbredd signifikant (den blå kurvan har ett mindre Span-värde, den gula kurvan har ett måttligt Span-värde och den orange kurvan har ett större Span-värde). Därför är det viktigt att välja lämpligt Span-värde baserat på processkrav vid utvärdering av våtgranuleringens effektivitet.